前言：拉羅替尼（Larotrectinib）是全球首個獲批的“不限癌種”靶向藥，通過精準抑制NTRK基因融合突變（一種罕見但強力的致癌驅動因子），阻斷癌細胞增殖信號。其最大特點是適應癥由基因突變而非腫瘤部位決定，為跨瘤種治療提供新范式。

一、核心治療范圍：NTRK融合陽性實體瘤

拉羅替尼適用于經基因檢測確診NTRK融合的局部晚期或轉移性實體瘤患者，覆蓋成人與兒童（含嬰兒）。具體瘤種包括：

高響應率腫瘤（＞80%客觀緩解率）：

嬰兒纖維肉瘤（＞90%發生率）

分泌型乳腺癌（＞90%發生率）

唾液腺樣分泌癌（＞90%發生率）

先天性中胚層腎瘤（＞90%發生率）

常見實體瘤：

甲狀腺癌（10%含NTRK融合）

軟組織肉瘤（24%含NTRK融合）

肺癌（非小細胞型，11%含融合）

結腸癌、黑色素瘤、胃腸癌等

關鍵提示：NTRK融合在整體癌癥中僅占0.3%-1%，但一旦存在，拉羅替尼有效率顯著高于化療。

二、突破性療效：生存期翻倍，腦轉移可控

1. 跨瘤種高效持久

客觀緩解率79%：16%患者腫瘤完全消失，63%部分縮小；

中位無進展生存期25.9個月，較傳統化療提升超4倍；

5年總生存率76%（一線治療患者），為晚期患者帶來長期生存希望。

2. 腦轉移治療利器

顱內病灶控制率100%，對合并腦轉移患者客觀緩解率達75%；

穿透血腦屏障能力強，兒童腦瘤（如低級別膠質瘤）緩解率57%。

三、嚴格限定條件：基因檢測是“入場券”

僅NTRK融合陽性患者有效！用藥前必須通過檢測（如FISH、NGS）確認突變，且需滿足以下任一條件：

腫瘤局部晚期或轉移；

手術切除可能致嚴重并發癥；

無滿意替代治療或既往治療失敗。

案例警示：浙江李女士未檢測直接購藥，自費3萬元后因無NTRK融合無法用藥。

四、兒童患者：劑量靈活，生存率提升顯著

嬰兒纖維肉瘤患兒：緩解率91%，部分實現腫瘤完全消退；

劑量按體表面積調整：

≥1.0㎡：100mg/次，每日2次；

＜1.0㎡：100mg/㎡，每日2次；

口服溶液劑型方便吞咽困難患兒使用。

五、不適用情況：這些患者需避開

無NTRK融合：檢測陰性者無效；

存在已知耐藥突變（如TRK激酶區G595R突變）；

原發性中樞神經系統高危腫瘤（如高級別膠質瘤），療效有限。

結語：拉羅替尼以“基因突變”定義治療范圍，為NTRK融合實體瘤患者（尤其是兒童及腦轉移者）帶來革命性生存獲益。未來，隨著聯合療法及新一代TRK抑制劑研發，其應用前景將更廣闊。