阿帕他胺（Apalutamide）是一種新型的非甾體類雄激素受體（AR）抑制劑，主要用于治療前列腺癌，尤其是非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）和轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。它通過獨(dú)特的“三重作用機(jī)制”阻斷雄激素信號(hào)通路，抑制腫瘤生長與擴(kuò)散，顯著延長患者的無轉(zhuǎn)移生存期，成為前列腺癌治療領(lǐng)域的重要突破。

一、適應(yīng)癥與核心作用

1. 適應(yīng)癥

阿帕他胺主要適用于以下兩類患者：

非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）：指前列腺癌未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但對(duì)降低雄激素水平的治療（如去勢手術(shù)或藥物）產(chǎn)生抵抗的患者。

轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：指已發(fā)生轉(zhuǎn)移但仍對(duì)激素治療敏感的患者。

此外，臨床研究還探索了其在其他類型前列腺癌中的應(yīng)用潛力，如高危局限性或局部晚期前列腺癌。

2. 作用機(jī)制

阿帕他胺通過三重機(jī)制抑制雄激素信號(hào)通路：

阻斷雄激素與受體結(jié)合：直接與雄激素受體的配體結(jié)合域結(jié)合，阻止睪酮等雄激素激活受體。

抑制受體核轉(zhuǎn)位：阻止雄激素-受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核。

干擾DNA結(jié)合：抑制受體復(fù)合物與DNA結(jié)合，阻斷下游致癌基因的轉(zhuǎn)錄。

與第一代抗雄激素藥物相比，阿帕他胺對(duì)受體的親和力更高，且無“激動(dòng)劑效應(yīng)”（即不會(huì)意外激活受體），臨床療效更顯著。

二、臨床療效與優(yōu)勢

多項(xiàng)國際臨床試驗(yàn)證實(shí)了阿帕他胺的療效：

SPARTAN研究顯示，阿帕他胺聯(lián)合雄激素剝奪治療（ADT）可使NM-CRPC患者的中位無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）從16.2個(gè)月延長至40.5個(gè)月，降低72%的轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

TITAN研究表明，對(duì)于mHSPC患者，阿帕他胺聯(lián)合ADT可顯著延長總生存期（OS），并延緩疾病進(jìn)展。

此外，阿帕他胺是目前唯一覆蓋所有類型mHSPC患者的藥物，無論轉(zhuǎn)移范圍或風(fēng)險(xiǎn)分層，均能帶來生存獲益。

三、常見副作用與應(yīng)對(duì)措施

阿帕他胺的副作用多為輕至中度，主要包括：

常見反應(yīng)：疲勞（≥10%）、皮疹、關(guān)節(jié)痛、高血壓、腹瀉等。

嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)：骨折（2.7%）、癲癇（0.2-0.4%）、嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（如中毒性表皮壞死松解癥）等。

應(yīng)對(duì)建議：

皮疹與皮膚反應(yīng)：避免日曬，使用抗組胺藥（如氯雷他定）緩解瘙癢，嚴(yán)重時(shí)需停藥。

骨折預(yù)防：定期監(jiān)測骨密度，補(bǔ)充鈣和維生素D，必要時(shí)使用骨保護(hù)藥物（如唑來膦酸）。

高血壓管理：日常監(jiān)測血壓，必要時(shí)聯(lián)合降壓藥物治療。

四、用藥注意事項(xiàng)

用法用量：每日一次口服240mg（4片60mg），整片吞服，可與食物同服。

聯(lián)合治療：需同步接受ADT（如GnRH類似物）或雙側(cè)睪丸切除術(shù)。

禁忌人群：孕婦禁用（妊娠安全分級(jí)為X級(jí)），哺乳期女性及兒童安全性尚未明確。

藥物相互作用：避免與強(qiáng)效CYP2C8/CYP3A4抑制劑（如吉非羅齊）聯(lián)用，可能影響藥效。

五、價(jià)格與可及性

目前國內(nèi)進(jìn)口阿帕他胺（商品名：安森珂）的中標(biāo)價(jià)格約為6600元/盒（60mg×120片），需按醫(yī)保報(bào)銷條件使用。印度仿制藥價(jià)格較低（約3110元/盒），但需通過正規(guī)渠道購買。

阿帕他胺通過精準(zhǔn)抑制雄激素信號(hào)通路，為前列腺癌患者提供了更長的無進(jìn)展生存期和更高的生活質(zhì)量。用藥期間需密切監(jiān)測副作用，并遵循醫(yī)囑調(diào)整治療方案。如需了解具體用藥細(xì)節(jié)或價(jià)格信息，建議咨詢專業(yè)醫(yī)師或正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。