阿帕他胺（Apalutamide）是一種新型的非甾體類雄激素受體（AR）抑制劑，主要用于治療前列腺癌，尤其是非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）和轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。它通過獨特的“三重作用機制”阻斷雄激素信號通路，抑制腫瘤生長與擴散，顯著延長患者的無轉移生存期，成為前列腺癌治療領域的重要突破。

一、適應癥與核心作用

1. 適應癥

阿帕他胺主要適用于以下兩類患者：

非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）：指前列腺癌未發生遠處轉移，但對降低雄激素水平的治療（如去勢手術或藥物）產生抵抗的患者。

轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：指已發生轉移但仍對激素治療敏感的患者。

此外，臨床研究還探索了其在其他類型前列腺癌中的應用潛力，如高危局限性或局部晚期前列腺癌。

2. 作用機制

阿帕他胺通過三重機制抑制雄激素信號通路：

阻斷雄激素與受體結合：直接與雄激素受體的配體結合域結合，阻止睪酮等雄激素激活受體。

抑制受體核轉位：阻止雄激素-受體復合物進入細胞核。

干擾DNA結合：抑制受體復合物與DNA結合，阻斷下游致癌基因的轉錄。

與第一代抗雄激素藥物相比，阿帕他胺對受體的親和力更高，且無“激動劑效應”（即不會意外激活受體），臨床療效更顯著。

二、臨床療效與優勢

多項國際臨床試驗證實了阿帕他胺的療效：

SPARTAN研究顯示，阿帕他胺聯合雄激素剝奪治療（ADT）可使NM-CRPC患者的中位無轉移生存期（MFS）從16.2個月延長至40.5個月，降低72%的轉移或死亡風險。

TITAN研究表明，對于mHSPC患者，阿帕他胺聯合ADT可顯著延長總生存期（OS），并延緩疾病進展。

此外，阿帕他胺是目前唯一覆蓋所有類型mHSPC患者的藥物，無論轉移范圍或風險分層，均能帶來生存獲益。

三、常見副作用與應對措施

阿帕他胺的副作用多為輕至中度，主要包括：

常見反應：疲勞（≥10%）、皮疹、關節痛、高血壓、腹瀉等。

嚴重風險：骨折（2.7%）、癲癇（0.2-0.4%）、嚴重皮膚反應（如中毒性表皮壞死松解癥）等。

應對建議：

皮疹與皮膚反應：避免日曬，使用抗組胺藥（如氯雷他定）緩解瘙癢，嚴重時需停藥。

骨折預防：定期監測骨密度，補充鈣和維生素D，必要時使用骨保護藥物（如唑來膦酸）。

高血壓管理：日常監測血壓，必要時聯合降壓藥物治療。

四、用藥注意事項

用法用量：每日一次口服240mg（4片60mg），整片吞服，可與食物同服。

聯合治療：需同步接受ADT（如GnRH類似物）或雙側睪丸切除術。

禁忌人群：孕婦禁用（妊娠安全分級為X級），哺乳期女性及兒童安全性尚未明確。

藥物相互作用：避免與強效CYP2C8/CYP3A4抑制劑（如吉非羅齊）聯用，可能影響藥效。

五、價格與可及性

目前國內進口阿帕他胺（商品名：安森珂）的中標價格約為6600元/盒（60mg×120片），需按醫保報銷條件使用。印度仿制藥價格較低（約3110元/盒），但需通過正規渠道購買。

阿帕他胺通過精準抑制雄激素信號通路，為前列腺癌患者提供了更長的無進展生存期和更高的生活質量。用藥期間需密切監測副作用，并遵循醫囑調整治療方案。如需了解具體用藥細節或價格信息，建議咨詢專業醫師或正規醫療機構。