布加替尼（Brigatinib，商品名安伯瑞?）是治療ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC） 的核心靶向藥，通過精準抑制癌細胞增殖信號，顯著延長患者生存期并高效控制腦轉移。其獨特機制與臨床價值，為晚期肺癌患者提供了突破性治療選擇。

一、布加替尼核心功效

克服耐藥性

對第一代ALK抑制劑（如克唑替尼）的耐藥突變（如L1196M、G1202R）具有強效抑制作用，抑癌活性是克唑替尼的10倍以上（IC50 0.6nM vs. 6.4nM）。臨床數據顯示，克唑替尼耐藥患者改用布加替尼后，中位無進展生存期（PFS）從11個月延長至24個月，疾病進展風險降低57%。

延長總生存期

ALTA-1L試驗證實，初治ALK陽性患者使用布加替尼的4年總生存率高達71%，亞洲亞組中位PFS更達29.4個月（克唑替尼僅9.2個月）。

二、布加替尼核心優勢

肺癌腦轉移是傳統藥物難以攻克的“禁區”。布加替尼因強效穿透血腦屏障（腦脊液濃度達血漿的15%-30%），對腦轉移瘤展現卓越療效：

顱內客觀緩解率（iORR）：基線腦轉移患者達78%，遠超克唑替尼的26%；

持續控制時間：顱內中位緩解持續27.9個月，是克唑替尼（9.2個月）的3倍。

案例：阿根廷真實世界研究顯示，布加替尼二線治療腦轉移患者時，顱內疾病控制率超88%。

三、布加替尼作用機制

布加替尼通過三重精準打擊抑制腫瘤：

抑制ALK/ROS1融合蛋白：阻斷下游增殖信號通路；

狙擊EGFR耐藥突變：對T790M/C797S突變有效，克服奧希替尼耐藥；

破壞腫瘤微環境：抑制FGFR1、FLT3等旁路信號，延緩耐藥發生。

四、適用人群：兩類患者獲益最顯著

ALK陽性初治患者：一線用藥。中位PFS 24個月，4年生存率71%

克唑替尼耐藥患者：二線用藥。中位PFS 16.7個月，腦轉移控制率88%

基因檢測必需：用藥前需通過NGS檢測確認ALK融合基因。

五、用藥須知：階梯給藥，嚴控肺毒性

劑量方案：

前7天90mg/日，耐受后增至180mg/日（減量50%可降低早期肺損傷風險）。

副作用管理：

高發惡心、疲勞（30%）：餐后服藥緩解；

間質性肺炎（5.1%）：用藥首周監測呼吸癥狀，發現異常立即停藥；

高血壓（12%）：定期檢測血壓。

禁忌提示：

避免聯用強效CYP3A抑制劑（如酮康唑）；

 重度肝損患者禁用。

結語：布加替尼憑借雙效狙擊（生存延長+腦轉移控制） 與階梯給藥的安全性管理，成為ALK陽性肺癌的優選靶向藥。