特泊替尼（Tepotinib）是一種口服靶向藥物，由德國默克公司研發(fā)，是全球首個獲批的MET酪氨酸激酶抑制劑，主要用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。該藥物通過精準抑制MET蛋白異常激活，阻斷腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移信號通路，為傳統(tǒng)化療或免疫治療效果不佳的患者提供了新選擇。

特泊替尼的核心作用機制

精準抑制MET突變

MET外顯子14跳躍突變會導(dǎo)致MET蛋白持續(xù)激活，促進腫瘤生長。特泊替尼通過特異性結(jié)合MET蛋白的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，阻止其磷酸化，從而切斷腫瘤細胞的“生長開關(guān)”

誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡

阻斷MET信號通路后，特泊替尼可促使腫瘤細胞啟動程序性死亡（凋亡），減少癌細胞數(shù)量并抑制擴散。

改善腫瘤微環(huán)境

研究顯示，特泊替尼還能降低腫瘤血管通透性，減少營養(yǎng)供應(yīng)，間接抑制腫瘤生長。

特泊替尼的臨床療效

顯著延長生存期

VISION臨床試驗表明，一線使用特泊替尼的患者中位總生存期（OS）達29.7個月，中位無進展生存期（PFS）為15.9個月，且亞洲人群獲益更明顯，OS可達32.7個月。

高效緩解腫瘤負荷

一線治療客觀緩解率（ORR）為58.6%，近六成患者腫瘤顯著縮??；二線治療ORR為49.5%，疾病控制率穩(wěn)定。

突破腦轉(zhuǎn)移治療瓶頸

特泊替尼能有效穿透血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)疾病控制率（DCR）達88.4%，中位PFS為20.9個月，被NCCN指南推薦用于腦轉(zhuǎn)移治療。

聯(lián)合治療潛力

與奧希替尼聯(lián)用可治療EGFR靶向藥耐藥后出現(xiàn)的MET擴增，聯(lián)合方案中位OS達17.8個月，為耐藥患者提供新方向。

常見副作用及管理

特泊替尼安全性較高，但仍有部分患者出現(xiàn)以下反應(yīng)：

外周水腫：發(fā)生率約67.1%，可通過低鹽飲食、抬高患肢或短期使用利尿劑緩解。

肝功能異常：約13.1%患者轉(zhuǎn)氨酶升高，需定期監(jiān)測肝功能，必要時調(diào)整劑量。

其他輕度反應(yīng)：如惡心、疲勞、腹瀉等，通常可通過對癥處理控制。

使用建議與注意事項

基因檢測先行：用藥前需通過權(quán)威機構(gòu)檢測確認MET外顯子14跳躍突變。

醫(yī)保覆蓋：2025年特泊替尼納入國家醫(yī)保乙類目錄，自付費用降至3,000-5,000元/盒，報銷比例50%-80%。

規(guī)范用藥：需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，避免自行調(diào)整劑量或中斷治療，定期復(fù)查評估療效。

結(jié)語：特泊替尼的問世，為MET突變肺癌患者帶來了顯著的生存獲益和生活質(zhì)量提升。隨著醫(yī)保覆蓋的推進及臨床研究的深入，這一靶向藥物將惠及更多患者。用藥期間需密切關(guān)注副作用，并在專業(yè)指導(dǎo)下科學(xué)管理，以實現(xiàn)最佳治療效果。