奧拉帕尼（Olaparib）是一種口服的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，被廣泛用于治療攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的多種癌癥，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。其獨特的作用機制和精準的靶向性使其成為現代癌癥治療領域的重要突破。

奧拉帕尼的作用

奧拉帕尼通過抑制PARP酶的活性，阻斷癌細胞修復DNA損傷的途徑。正常細胞可通過兩種主要途徑修復DNA雙鏈斷裂（同源重組修復和非同源末端連接），但攜帶BRCA突變的癌細胞因同源重組修復缺陷（HRD），僅依賴PARP酶進行單鏈修復。當奧拉帕尼抑制PARP后，這些癌細胞無法修復DNA損傷，導致“合成致死”效應，最終死亡。

奧拉帕尼適用癥

卵巢癌：用于BRCA突變或同源重組缺陷（HRD）陽性的晚期卵巢癌患者，作為鉑類化療后的維持治療，顯著延長無進展生存期（PFS）。

乳腺癌：針對HER2陰性且BRCA突變的早期或轉移性乳腺癌，可降低復發風險并提高生存率。

前列腺癌：用于BRCA或HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌，改善患者生存質量。

胰腺癌：適用于BRCA突變的轉移性胰腺癌患者，作為化療后的維持治療。

奧拉帕尼的效果

SOLO1試驗：在BRCA突變的晚期卵巢癌患者中，奧拉帕尼維持治療組的中位無進展生存期（PFS）達88.9個月，對照組為87.4個月，7年生存率提高至67%。

PAOLA-1試驗：聯合貝伐珠單抗治療HRD陽性卵巢癌患者，5年總生存率（OS）達65.5%。

PROfound試驗：針對前列腺癌患者，奧拉帕尼顯著延長中位PFS至7.4個月，降低66%的疾病進展風險。

常見副作用與注意事項

奧拉帕尼的副作用相對可控，主要包括：

常見不良反應：惡心（58%）、疲勞（42%）、貧血（34%）、腹瀉（22%）等，多數為輕度至中度268。

嚴重風險：骨髓增生異常綜合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）發生率約1.5%，需定期監測血常規；肺炎發生率較低，但可能致命。

用藥注意事項：

需通過基因檢測確認BRCA突變狀態。

避免與強效CYP3A抑制劑（如酮康唑）聯用，必要時調整劑量。

孕婦、哺乳期女性及嚴重肝腎功能不全者禁用。

奧拉帕尼憑借其靶向性強、療效顯著的特點，為BRCA突變癌癥患者提供了全新的治療選擇。未來，隨著更多臨床研究的開展，其適應癥有望進一步擴展，為更多患者帶來生存希望。患者在使用前應充分評估基因狀態，并在醫生指導下規范用藥，以平衡療效與安全性。