奧拉帕尼（Olaparib）是一種口服的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，被廣泛用于治療攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的多種癌癥，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。其獨特的作用機制和精準(zhǔn)的靶向性使其成為現(xiàn)代癌癥治療領(lǐng)域的重要突破。

奧拉帕尼的作用

奧拉帕尼通過抑制PARP酶的活性，阻斷癌細(xì)胞修復(fù)DNA損傷的途徑。正常細(xì)胞可通過兩種主要途徑修復(fù)DNA雙鏈斷裂（同源重組修復(fù)和非同源末端連接），但攜帶BRCA突變的癌細(xì)胞因同源重組修復(fù)缺陷（HRD），僅依賴PARP酶進行單鏈修復(fù)。當(dāng)奧拉帕尼抑制PARP后，這些癌細(xì)胞無法修復(fù)DNA損傷，導(dǎo)致“合成致死”效應(yīng)，最終死亡。

奧拉帕尼適用癥

卵巢癌：用于BRCA突變或同源重組缺陷（HRD）陽性的晚期卵巢癌患者，作為鉑類化療后的維持治療，顯著延長無進展生存期（PFS）。

乳腺癌：針對HER2陰性且BRCA突變的早期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險并提高生存率。

前列腺癌：用于BRCA或HRR基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，改善患者生存質(zhì)量。

胰腺癌：適用于BRCA突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，作為化療后的維持治療。

奧拉帕尼的效果

SOLO1試驗：在BRCA突變的晚期卵巢癌患者中，奧拉帕尼維持治療組的中位無進展生存期（PFS）達88.9個月，對照組為87.4個月，7年生存率提高至67%。

PAOLA-1試驗：聯(lián)合貝伐珠單抗治療HRD陽性卵巢癌患者，5年總生存率（OS）達65.5%。

PROfound試驗：針對前列腺癌患者，奧拉帕尼顯著延長中位PFS至7.4個月，降低66%的疾病進展風(fēng)險。

常見副作用與注意事項

奧拉帕尼的副作用相對可控，主要包括：

常見不良反應(yīng)：惡心（58%）、疲勞（42%）、貧血（34%）、腹瀉（22%）等，多數(shù)為輕度至中度268。

嚴(yán)重風(fēng)險：骨髓增生異常綜合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）發(fā)生率約1.5%，需定期監(jiān)測血常規(guī)；肺炎發(fā)生率較低，但可能致命。

用藥注意事項：

需通過基因檢測確認(rèn)BRCA突變狀態(tài)。

避免與強效CYP3A抑制劑（如酮康唑）聯(lián)用，必要時調(diào)整劑量。

孕婦、哺乳期女性及嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用。

奧拉帕尼憑借其靶向性強、療效顯著的特點，為BRCA突變癌癥患者提供了全新的治療選擇。未來，隨著更多臨床研究的開展，其適應(yīng)癥有望進一步擴展，為更多患者帶來生存希望。患者在使用前應(yīng)充分評估基因狀態(tài)，并在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范用藥，以平衡療效與安全性。