西地那非由美國(guó)輝瑞制藥公司在英國(guó)肯特郡桑威治的研究中心研發(fā)，本是為了用于治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制藥而進(jìn)入臨床試驗(yàn)的。研究者希望西地那非能夠透過釋放生物活性物質(zhì)一氧化氮以舒張心血管平滑肌，來達(dá)到擴(kuò)張血管緩解心血管疾病的目的。但是在斯旺西莫里森醫(yī)院的第一場(chǎng)臨床試驗(yàn)顯示，西地那非對(duì)心血管的作用并不能達(dá)到研究人員的預(yù)期，其用于心血管藥物的表現(xiàn)令人失望，無法成為成功的治療藥物。

1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗，但受試者報(bào)告的一項(xiàng)副作用引起了研究人員的注意。研究員發(fā)現(xiàn)，治療者在領(lǐng)過試藥之后都不愿意交出余下的藥物。追查之下，發(fā)現(xiàn)這一種藥對(duì)病者的性生活有改善。在經(jīng)輝瑞高層許可后，研究人員就西地那非對(duì)陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究，并于1998年3月27日獲得美國(guó)聯(lián)邦食品和藥品管理局的上市許可[2]，之后迅速獲得商業(yè)上的成功，2008年輝瑞公司借此獲利19.34億美元[3]，成為令該公司名聲大噪的一個(gè)產(chǎn)品。

作用機(jī)理

西地那非是一種第五型磷酸二酯酶抑制劑，作用于5型磷酸二酯酶（PDE5）。磷酸二酯酶是NO-cGMP通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子，它通過催化cGMP的分解而調(diào)低一氧化氮的作用，一般認(rèn)為體內(nèi)的一氧化氮是一個(gè)調(diào)節(jié)血管平滑肌擴(kuò)張的因子，因而磷酸二酯酶作用的結(jié)果是促進(jìn)血管平滑肌的收縮。

西地那非可以高選擇性地抑制人體內(nèi)PDE5活性，PDE5在陰莖海綿體內(nèi)表達(dá)水平極高，而在人體其他組織和器官中則表達(dá)較低。服用西地那非后，陰莖海綿體血管平滑肌在藥物的作用下舒張，血液流量增加，海綿體充血，陰莖勃起，從而產(chǎn)生對(duì)陰莖勃起功能障礙的治療作用。陰莖勃起障礙患者在口服后平均作用時(shí)間為27分鐘（臨床數(shù)據(jù)分布于12-70分鐘之間）

適應(yīng)癥和用法用量

西地那非的主要適應(yīng)癥為陰莖勃起功能障礙，以及肺高壓與高山癥預(yù)防等。

在實(shí)際應(yīng)用中，一些保健品生產(chǎn)廠商在其產(chǎn)品中加入西地那非成分以期令使用者獲得更加明顯的效果，但由于在保健品中使用西地那非的用量沒有嚴(yán)格的控制，因而可能會(huì)對(duì)使用者產(chǎn)生不良影響。

不良反應(yīng)

西地那非主要的不良反應(yīng)來自于它對(duì)人體其他部位磷酸二酯酶的抑制作用。

西地那非常見的不良反應(yīng)有：頭暈、鼻塞、消化不良以及一過性的視覺異常，這種異常可能表現(xiàn)為藍(lán)/綠顏色辨別異常、光感增強(qiáng)或視物模糊。以上這些不良反應(yīng)大多是由于相關(guān)的平滑肌松弛造成的。

另外西地那非比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)還包括：臥位血壓下降和心輸出量下降，此外臨床研究顯示服用西地那非后進(jìn)行性行為，發(fā)生心臟異常的幾率增加，這包括心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，并有可能造成心源性猝死。

此外尚有偶發(fā)報(bào)告服用西地那非后發(fā)生異常勃起。

藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

西地那非吸收迅速，口服后血藥濃度迅速達(dá)到峰值，生物利用度40%，經(jīng)肝臟代謝，腎臟功能輕度和中度不全者，其對(duì)西地那非的藥時(shí)曲線沒有顯著影響，重度腎功能不全服用西地那非后其血漿清除率會(huì)降低。