前言：在骨髓瘤治療中伊沙佐米與硼替佐米雖同為蛋白酶體抑制劑，靶向20S蛋白酶體的β5亞基，但作用模式截然不同。

一作用機(jī)制：可逆與不可逆抑制

伊沙佐米：口服可逆性抑制劑，半衰期短（約9.5小時(shí)），每日給藥一次，與靶點(diǎn)結(jié)合后可快速解離。

硼替佐米：注射用不可逆抑制劑，含硼原子結(jié)構(gòu)，與β5亞基結(jié)合后解離緩慢，每周僅需給藥1-2次。

關(guān)鍵差異：可逆性抑制降低累積毒性，是伊沙佐米安全性優(yōu)勢的基礎(chǔ)。

二、療效對比：生存期與緩解深度

根據(jù)全球Ⅲ期TOURMALINE-MM1研究（722例復(fù)發(fā)/難治性患者）：

無進(jìn)展生存期（PFS）：伊沙佐米聯(lián)合來那度胺-地塞米松（IRd）組中位PFS達(dá)20.6個(gè)月，顯著優(yōu)于硼替佐米組的16.7個(gè)月。

總緩解率（ORR）：IRd方案ORR為78.3%，其中≥VGPR（非常好部分緩解）率48%，高于硼替佐米組的67%和39%。

長期獲益：伊沙佐米組至下次治療時(shí)間（TTNT）延長6.5個(gè)月，減少治療線數(shù)推進(jìn)。

三、安全性：神經(jīng)毒性成關(guān)鍵分水嶺

副作用譜差異顯著，直接影響患者耐受性：

臨床警示：硼替佐米因PN導(dǎo)致12%患者永久停藥，而伊沙佐米僅需調(diào)整劑量。

四、口服與注射，依從性定成敗

伊沙佐米：口服膠囊，居家服用，避免頻繁往返醫(yī)院，尤其適合老年或行動(dòng)不便者。

硼替佐米：需靜脈/皮下注射，每周2次，增加血栓和感染風(fēng)險(xiǎn)（如帶狀皰疹發(fā)生率11%）。

真實(shí)世界研究：口服給藥使伊沙佐米治療完成率提高27%。

五、適用人群：個(gè)體化選擇策略

優(yōu)選伊沙佐米：

早期治療線數(shù)（2-3線）患者；

合并糖尿病或基線神經(jīng)病變者；

需長期維持治療（>6個(gè)月）人群。

優(yōu)選硼替佐米：

高危進(jìn)展期需快速緩解者；

無神經(jīng)病變史且可耐受注射的年輕患者。

綜上所述：伊沙佐米以口服便捷性+低神經(jīng)毒性，為骨髓瘤長期管理提供新選擇；硼替佐米則在快速控瘤中仍有不可替代地位。