前言：他澤司他（Tazemetostat，商品名Tazverik）是全球首款口服EZH2抑制劑，通過抑制組蛋白甲基化酶，重啟被癌細胞沉默的抑癌基因。適用于特定基因突變型腫瘤，其核心價值在于“精準狙擊”，無效人群不浪費治療機會。

一、核心作用機制：靶向基因開關

靶點：EZH2蛋白（表觀遺傳調控核心酶），在20%以上實體瘤和淋巴瘤中異常活躍；

原理：阻斷H3K27me3甲基化修飾 → 解除抑癌基因沉默 → 誘導腫瘤細胞凋亡、抑制轉移；

優勢：對比化療無差別殺傷，他澤司他精準調控基因表達，副作用顯著降低。

二、適用人群：基因檢測是前提

*上皮樣肉瘤≥16歲，轉移性或局部晚期無法手術者無需基因檢測，直接可用

*濾泡性淋巴瘤；成人復發/難治性，既往≥2種全身治療失敗，必須檢出EZH2突變陽性

注：非突變型淋巴瘤、孕婦、哺乳期女性及16歲以下兒童禁用。

三、用藥指南：劑量、時間與漏服處理

標準方案

每日800mg×2次（間隔12小時），整片吞服，餐前/后均可；

需固定服藥時間（如早8點、晚8點），維持血藥濃度穩定。

漏服/嘔吐處理

漏服≤12小時：立即補服；

漏服>12小時或嘔吐：跳過本次，次日正常服藥，切勿雙倍劑量。

四、高發副作用與風險管控

常見反應（＞20%患者）

肉瘤患者：疼痛、疲勞、惡心（餐后服藥+少量多餐緩解）；

淋巴瘤患者：上呼吸道感染（增強免疫力）、肌肉骨骼痛（熱敷+對乙酰氨基酚）。

嚴重風險

繼發惡性腫瘤：如骨髓增生異常綜合征（發生率0.7%），需每3個月查血象及影像學；

胚胎毒性：育齡女性用藥前需驗孕，治療期至停藥后6個月嚴格避孕（禁用激素類避孕藥）。

藥物交互禁忌

禁止聯用：酮康唑（升毒）、利福平（降效）、西柚汁（中毒風險）。

五、特殊人群用藥警示

肝損患者：輕度無需調量；中重度（膽紅素＞1.5倍上限）慎用，缺乏安全性數據；

腎損患者：輕中度無需調整，重度需密切監測；

老年人：數據有限，建議從低劑量起始。

結語：他澤司他代表了表觀遺傳抗癌療法的重大突破——以基因為導航，讓曾無藥可治的上皮樣肉瘤和EZH2突變淋巴瘤患者重獲生機。